近日，恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司的ADC创新药、注射用SHR-A1811用于既往至少一线抗HER2治疗失败的HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌适应症被国家药品监督管理局药品审评中心拟纳入突破性治疗品种公示名单。这也是SHR-A1811第5次拟纳入突破性治疗品种。

本研究由同济大学附属东方医院李进教授牵头，全国共17家中心参与。此前，SHR-A1811另外四项适应症已被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单，适应症分别为：HER2低表达的复发或转移性乳腺癌，HER2阳性的复发或转移性乳腺癌，既往含铂化疗失败的HER2突变的晚期非小细胞肺癌，以及既往经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败、HER2阳性结直肠癌。

2020年，胃癌居全球癌症发病率的第5位和死亡率的第4位。其中43.9%的新发病例和48.6%的死亡病例发生在中国，新发病例数为47.9万，死亡病例数为37.4万，均居中国癌症发病率和死亡率的第三位^[1]。HER2阳性胃癌是一类独特的疾病亚型，需要采取不同于HER2阴性胃癌的诊疗策略。全球报道胃癌HER2阳性率为7.3%-20.2%，中国胃癌HER2阳性率为12-13%^[2]。

根据中国临床肿瘤学会(CSCO)指南，HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌标准二线治疗的客观缓解率（ORR）为13.6%-26.5%，中位OS为5.2-9.5个月^[3-5]。当前国内尚无HER2阳性胃癌二线治疗的抗HER2药物获批，HER2阳性晚期胃癌的二线治疗存在巨大的未被满足的临床需求。

注射用SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物，注射用SHR-A1811可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。SHR-A1811目前已开展多项Ⅰ~Ⅲ期临床研究，涵盖HER2表达或突变的晚期实体瘤、晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、结直肠癌、晚期非小细胞肺癌、转移性乳腺癌等。

在2023年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)上，恒瑞医药披露了SHR-A1811在胃癌或胃食管结合部腺癌的研究数据，展现了SHR-A1811良好的有效性和可控的安全性。在有效性方面，在32例HER2阳性的胃癌受试者中，RP2D剂量下的ORR为43.8%，6个月的PFS率为74.1%^[6]。

多年来，恒瑞医药深刻关注中国HER2表达或突变肿瘤领域的治疗现状，持续探索更多有效的治疗方案。目前，基于恒瑞模块化ADC创新平台（HRMAP），经过10年的ADC研发积累，恒瑞成为国内在热门靶点上布局进展靠前、兼具诸多差异化ADC产品的企业，目前已有包括SHR-A1811在内的9个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床，4款产品实现国际同步开发，还有多个创新药产品布局各个实体肿瘤治疗领域，以期为患者带来更多的治疗选择。

什么是突破性疗法认定？

为鼓励研究和创制具有明显临床优势的药物，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布了《国家药监局关于发布＜突破性治疗药物审评工作程序（试行）＞等三个文件的公告》（2020年第82号），明确了突破性疗法的纳入范围：药物临床试验期间，用于防治严重危及生命或者严重影响生存质量的疾病且尚无有效防治手段或者与现有治疗手段相比有足够证据表明具有明显临床优势的创新药或者改良型新药等。药审中心对纳入突破性治疗药物程序的药物优先配置资源进行沟通交流，加强指导并促进药物研发。

参考文献：

[1].刘宗超，李哲轩，张阳等。2020全球癌症统计报告解读。肿瘤综合治疗电子杂志2021年第7卷第2期。

[2].张俊, 秦叔逵. HER2 阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识 (2016 版)[J]. 临床肿瘤学杂志, 2016, 21(9): 831-839.

[3].Ford HE, Marshall A, Bridgewater JA, et al. COUGAR-02 Investigators. Docetaxel versus active symptom control for refractory oesophagogastric adenocarcinoma (COUGAR-02): an open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):78-86.

[4].Hironaka S, Ueda S, Yasui H, et al. Randomized, open-label, phase III study comparing irinotecan with paclitaxel in patients with advanced gastric cancer without severe peritoneal metastasis after failure of prior combination chemotherapy using fluoropyrimidine plus platinum: WJOG 4007 trial. J Clin Oncol. 2013 Dec 10;31(35):4438-44.

[5].Xu RH, Zhang Y, Pan H, et al. Efficacy and safety of weekly paclitaxel with or without ramucirumab as second-line therapy for the treatment of advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW-Asia): a randomised, multicentre, double-blind, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Dec;6(12):1015-1024.

[6].Li J, Luo S, Liu T, et al. 684P Phase I trial of SHR-A1811 in HER2-expressing advanced gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJ) and colorectal cancer (CRC)[J]. Annals of Oncology, 2023, 34: S478.