全球糖尿病领域规模最大的学术会议之一——第62届欧洲糖尿病研究学会（EASD）年会于2026年9月28日至10月2日在意大利米兰举行。期间，恒瑞医药自主研发的GLP-1/GIP双重受体激动剂瑞普泊肽（ribupatide，研发代号：HRS9531）注射液治疗肥胖合并PMOS的Ⅱ期临床研究（HRS9531-207）积极结果亮相最新突破摘要（Late-Breaking Abstract，LBA）环节¹。该研究由上海交通大学医学院附属仁济医院孙贇教授牵头开展，河南科技大学第一附属医院姜宏卫教授现场进行口头报告。结果显示¹，与安慰剂相比，瑞普泊肽注射液所有剂量组（1mg、2mg、4mg）主要终点均达到优效性。第32周时，观察到平均体重下降最高达20.2%，且未达平台期；最后治疗12周，平均月经次数最高增加0.9次；最后治疗20周，最高达30%的参与者出现至少3个正常月经周期（21-35天）。  

2026 EASD 年会现场图：姜宏卫教授进行口头报告

01 研究背景

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性最常见的内分泌代谢疾病之一。2026年5月，全球共识研究（发表于《柳叶刀》）建议将PCOS更名为"卵巢内分泌代谢综合征"（Polyendocrine Metabolic Ovarian Syndrome，PMOS），以更准确地反映其以内分泌紊乱与代谢异常为核心的疾病本质。

全国性流行病学调查显示，2020年我国20–49岁女性‌PMOS加权患病率达7.8%，较2010年约增加三分之二²。在中国育龄女性中，PMOS患者约达2400万²。一项中国多中心生殖医学研究发现，患病女性超重/肥胖比例达35.4%³。PMOS患者面临诸多困境：除了体重管理，还伴随月经周期不规律与排卵障碍，在生育方面亦面临挑战。

针对这一未满足的临床需求，恒瑞医药开展了GLP-1/GIP双重受体激动剂瑞普泊肽治疗肥胖合并PMOS的Ⅱ期临床研究（HRS9531-207），以探索不同瑞普泊肽注射液剂量用于PMOS患者的有效性和安全性。

02 研究设计

HRS9531-207是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究（NCT06595797），旨在评估瑞普泊肽注射液在肥胖合并PMOS参与者中的有效性和安全性。研究采用中国PMOS诊断标准（月经稀发/闭经或不规则子宫出血为必备条件，伴高雄激素血症或卵巢多囊样改变，并排除其他病因），共入组158名年龄18–40岁、BMI≥28.0 kg/m²的女性参与者。

参与者以1:1:1:1的比例随机分组，分别接受瑞普泊肽注射液1mg、2mg、4mg或安慰剂每周一次皮下注射治疗32周，各组间基线特征均衡可比。基线平均体重约85.6kg，BMI约33.0kg/m²。

03 研究结果

1 主要终点：显著减重

主要终点为治疗32周体重较基线变化的百分比，基于疗法策略估计目标并以协方差分析（ANCOVA）分析ⁱ。

第32周时，安慰剂组体重较基线下降2.6%，瑞普泊肽注射液1mg、2mg、4mg组分别下降10.0%、15.1%和20.2%（与安慰剂相比，P均<0.0001），且未观察到平台期。

第32周时，瑞普泊肽注射液4mg组体重较基线降低≥5%、≥10%、≥15%及≥20%的参与者比例分别为97.5%、85.0%、70.0%及47.5%。

第32周体重较基线变化百分比（主要终点）

2 月经周期与排卵

在月经频率方面，最后治疗12周，瑞普泊肽注射液1mg、2mg、4mg组平均月经次数较基线分别增加0.3、0.5和0.9次，安慰剂组减少0.2次（名义P<0.0001），改善呈剂量相关性。

在月经规律性方面，最后治疗20周期间，1mg、2mg、4mg组分别有28.2%、28.2%和30.0%的参与者出现至少3个正常月经周期（21-35天），安慰剂组仅为7.5%。

作为关键次要终点之一，第32周规律排卵比例1mg组为12.8%，2mg组为2.6%，4mg组为7.5%，安慰剂组为2.5%。

第12–32周出现至少3个正常月经周期（21-35天）的参与者比例

3 代谢与激素指标

胰岛素抵抗方面，瑞普泊肽注射液1mg、2mg、4mg组第32周HOMA-IR（稳态模型评估的胰岛素抵抗指数）相对基线几何均数变化百分比分别为0.65、0.60和0.36，呈剂量相关性，安慰剂组为1.11。

雄激素指标方面，瑞普泊肽注射液1mg、2mg、4mg组第32周FAI（游离睾酮指数）相对基线变化的最小二乘均值分别为-3.41、-3.91、-6.09，安慰剂组为+0.02。

值得注意的是，体重、月经频率、HOMA-IR及FAI等多个维度的指标均呈方向一致的剂量相关性改善。

4 安全性

瑞普泊肽注射液整体安全性和耐受性良好：治疗期间出现的任何不良事件发生率各组相当，未发现新的安全性信号。治疗相关不良事件大多数为轻中度，主要为胃肠道相关事件。研究未发生严重治疗相关不良事件、特别关注不良事件或导致治疗中止的不良事件；共12例（7.6%）参与者提前终止治疗，均非因不良事件导致。

04 研究结论

综上，本研究提示，瑞普泊肽注射液在肥胖合并PMOS参与者中展现了"减重-调经-改善胰岛素抵抗-降雄"的多维度潜在获益，整体安全性和耐受性良好。长期疗效与安全性将待Ⅲ期研究及更长随访验证。减重是改善PMOS的重要基石，瑞普泊肽注射液有望为这一人群带来新的治疗选择。

ⁱ即无论是否提前终止治疗或使用影响体重的违禁药物或治疗，仍继续收集每次访视的数据并使用收集到的数据。

参考文献

1. Sun Y, Chen Z, Jiang H, et al. Efficacy and safety of injectable ribupatide (HRS9531) in Chinese participants with obesity and polyendocrine metabolic ovarian syndrome (PMOS): a multicenter, randomized, double-blind, phase 2 trial. Presented at EASD 2026; abstract LBA 74.

2. Yang R, Li Q, Zhou Z, et al. Changes in the prevalence of polycystic ovary syndrome in China over the past decade. Lancet Reg Health West Pac. 2022;25:100494.

3. Sheng Y, Lu G, Liu J, et al. Effect of body mass index on the outcomes of controlled ovarian hyperstimulation in Chinese women with polycystic ovary syndrome: a multicenter, prospective, observational study. J Assist Reprod Genet. 2017;34(1):61-70.

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