近日，恒瑞医药及子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司、上海盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准开展一项注射用SHR-A1811联合吡咯替尼或帕妥珠单抗或SHR-1316或白蛋白紫杉醇治疗HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌的开放、多中心Ⅰb/Ⅱ期临床研究。

乳腺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤。根据GLOBOCAN2020统计数据，乳腺癌的发病率和死亡率均位居女性恶性肿瘤首位，全球每年乳腺癌新发病例数约226万，死亡68.5万，位居女性恶性肿瘤发病率和死亡率首位^[1]。在全部乳腺癌患者中，约15%~20%的患者会被确诊为HER2（人表皮生长因子受体2）阳性（IHC3+或ISH+），22~25%HER2+转移性乳腺癌患者发生抗HER2治疗原发性或获得性耐药，同时高达50%的HER2+晚期乳腺癌患者会发生脑转移^[2]。虽然自1998年首个抗HER2靶向药物曲妥珠单抗问世以来，乳腺癌领域已有多个以HER2为靶点的药物获批上市，但随着时间的推移，多数患者最终会发生耐药而出现疾病进展，生存率显著下降。因此，探索新型的靶向联合治疗或可为广大的肿瘤患者提供更多选择，进一步改善耐药、提升疗效，满足临床需求。

吡咯替尼是恒瑞医药自主研发并拥有知识产权的1类创新药，是一种小分子、不可逆、泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，是中国首个原研抗HER2靶向药，也是中国首个凭借Ⅱ期临床研究获有条件批准上市的治疗实体肿瘤的创新药。继2018年8月获得有条件批准上市后，于2020年7月获得国家药品监督管理局（CDE）完全批准，2019年纳入国家医保目录。获批适应症为联合卡培他滨用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性、接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。

注射用SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物（ADC）。可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。除本次获批外，目前已开展3项I期临床研究，涵盖HER2表达或突变的晚期实体瘤、晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、晚期结直肠癌和晚期非小细胞肺癌。

SHR-1316（阿得贝利单抗注射液）是恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。目前有多项阿得贝利单抗注射液临床研究正在进行，以评估其在各类实体肿瘤的抗肿瘤作用。公司SHR-1316注射液联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的药物上市许可申请于2022年1月获国家药监局受理。

参考文献：

[1]. WHO. International Agency for Research on Cancer, Cancer today:

https://gco.iarc.fr/today/home. (2020)

[2]. Choong GM, Cullen GD, O'Sullivan CC. Evolving standards of care and new challenges in the management of HER2-positive breast cancer. CA Cancer J Clin. 2020;70(5):355-374