近日，恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发关于注射用SHR-A1811的《药物临床试验批准通知书》，批准公司开展创新药氟唑帕利联合SHR-A1811治疗伴有HER2表达的晚期实体瘤的临床研究。

研究发现，众多肿瘤中都存在人类表皮生长因子2(HER2)异常，包括HER2基因突变、缺失、扩增及HER2蛋白过表达。例如，约20%的乳腺癌中可观察到由于HER2基因扩增和/或过表达导致的HER2信号激活^[1]，在其他一些实体瘤中，如胃和胃食管交界癌、胆管癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、膀胱癌等也存在HER2过表达。

近年来，HER2已成为肿瘤生物治疗的理想靶点，在乳腺癌、胃癌领域均有抗HER2靶向药物上市。虽然抗HER2靶向药物在肿瘤治疗中已经取得了一定的进展，但仍然面临着一些挑战。HER2低表达实体瘤目前不接受靶向HER2药物治疗，但该类人群比例较高，相较HER2阳性（IHC 3+/ISH+）肿瘤，靶向HER2的药物针对HER2低表达肿瘤疗效欠佳。另外，其他多个瘤肿HER2过表达比例＞10%（如卵巢癌、子宫内膜癌、尿路上皮癌、胆管癌等），但缺乏靶向HER2的标准治疗^[2]。故有待开展联合用药，提高抗HER2靶向药物在伴有HER2表达肿瘤中的疗效，进一步满足临床需求。

注射用SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物（ADC）。可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。目前已开展多项临床研究，涵盖HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌、HER2表达或突变的晚期实体瘤、晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、晚期结直肠癌和晚期非小细胞肺癌。

氟唑帕利是恒瑞医药研发的一种新型口服PARP抑制剂，是中国首个自主原研的PARP抑制剂，可特异性杀伤BRCA突变的肿瘤细胞。该产品目前已获批用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗，和用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗两大适应症。目前，恒瑞医药已启动关于氟唑帕利的多项不同阶段临床研究，涉及晚期实体瘤、晚期胃癌、复发性卵巢癌等多个瘤种。

根据临床前研究结果显示，SHR-A1811联合氟唑帕利能够产生协同增效作用，SHR-A1811联合氟唑帕利治疗伴有HER2表达的晚期实体瘤的临床研究将为伴有HER2表达的肿瘤患者，特别是HER2低表达患者提供更多的治疗选择。

参考文献：

[1] Krishnamurti U, Silverman JF. HER2 in breast cancer: a review and update. Adv Anat Pathol. 2014 Mar;21(2):100-7

[2] Connell CM, Doherty GJ. Activating HER2 mutations as emerging targets in multiple solid cancers. ESMO Open. 2017 Nov 24;2(5):e000279