近日，恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司获得国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准开展一项SHR-A1811联合SHR-1701用于治疗HER2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌的Ib/Ⅱ期临床研究。

2020年，胃癌居全球癌症发病谱的第5位和死亡谱的第4位。其中43.9%的新发病例和48.6%的死亡病例发生在中国，新发病例数为47.9万，死亡病例数为37.4万，均居中国癌症发病谱和死亡谱的第三位^[1]。HER2阳性胃癌是一类独特的疾病亚型，需要采取不同于HER2阴性胃癌的诊疗策略。全球报道胃癌HER2阳性率为7.3%-20.2%，中国胃癌HER2阳性率为12-13%^[2]。在HER2阳性的晚期胃癌患者一线治疗中，曲妥珠单抗联合化疗与既往单纯化疗相比，可以显著提高患者生存（中位OS：16.0vs11.8，HR=0.65）^[3]，但疗效仍然有限，后续其他HER2靶向药也尝试过联合化疗一线治疗HER2阳性胃癌，不甚理想。近年来HER2-ADC单药已经在HER2阳性晚期胃癌二线及以上治疗中获得了明确的疗效，进一步开展HER2-ADC联合免疫/化疗用于HER2阳性胃癌的探索性研究，可能为胃癌患者带来新的治疗手段。

注射用SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物（ADC）。可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。除本次获批外，目前已开展多项I-III期临床研究，涵盖HER2表达或突变的晚期实体瘤包括晚期乳腺癌、晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、晚期结直肠癌和晚期非小细胞肺癌等。

SHR-1701是恒瑞医药自主研发并具有知识产权的抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白，可以促进效应性T细胞的活化，同时还可有效改善肿瘤微环境中的免疫调节作用，最终有效促进免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤。目前，国内外尚无同类产品获批上市。SHR-1701注射液已在中国开展多项实体瘤临床试验，包括SHR-1701单药或联合贝伐珠单抗注射液、苹果酸法米替尼等治疗鼻咽癌、非鳞非小细胞肺癌、晚期结直肠癌等多个瘤种的临床试验，并在澳洲开展I期临床试验。2020年，恒瑞医药将SHR-1701注射液许可给韩国东亚公司，推动创新成果惠及更多患者。

参考文献：

[1]. 刘宗超, 李哲轩, 张阳, 等. 2020全球癌症统计报告解读[J]. 肿瘤综合治疗电子杂志, 2021, 7(2): 1-13

[2]. 张俊, 秦叔逵. HER2 阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识 (2016 版)[J]. 临床肿瘤学杂志, 2016, 21(9): 831-839

[3]. Bang Y J, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial[J]. The Lancet, 2010, 376(9742): 687-697