近日，恒瑞医药及子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司收到国家药品监督管理局的通知，批准公司1类创新药苹果酸法米替尼胶囊（商品名：艾比特^®）上市，联合注射用卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡^®）用于既往接受含铂化疗治疗失败但未接受过贝伐珠单抗治疗的复发或转移性宫颈癌患者。该靶免联合疗法重磅获批，将为改善复发或转移性宫颈癌患者的预后和生活质量带来新希望。

全球宫颈癌的发病率和死亡率位居女性恶性肿瘤的第4位，早期宫颈癌预后较好，但复发或转移患者预后较差¹。尽管化疗作为肿瘤治疗的基础手段长期以来被广泛应用，但不良反应大，长期使用后容易产生耐药性，并且具有累积毒性，便捷性较差。近年来，医学、手术技术的进步以及放化疗理念的持续提升为复发或转移性宫颈癌的治疗提供了坚实的技术保障。与此同时，免疫治疗和靶向治疗领域的相关研究不断取得重大突破，靶免联合疗法已在多个瘤种治疗中获批应用，为复发或转移性宫颈癌的维持治疗带来了新的希望和机遇²。

法米替尼是一种能够靶向PDGFR-β、VEGFR和c-Kit等多个靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。当药物与胞内段酪氨酸激酶功能域发生竞争性结合后，能够抑制其磷酸化，从而阻断细胞下游信号通路的激活，最终实现对肿瘤血管新生的抑制作用¹。体外实验结果显示，苹果酸法米替尼针对PDGFR-β的IC50值（激酶活性被抑制一半时所需的药物浓度）达到6.6，针对VEGFR-2的IC50值达到4.7，证明苹果酸法米替尼能够同时抑制PDGFR-β及VEGFR-2，有望是复发或转移性宫颈癌的理想治疗方案³。卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发的人源化PD-1单克隆抗体，通过与法米替尼联合使用，可以重塑肿瘤血管和免疫微环境，发挥协同增效的抗肿瘤作用。

本次获批是基于一项随机、开放、对照、多中心的II期临床研究（SHR-1210-II-217），研究结果表明：法米替尼联合卡瑞利珠单抗可显著提高患者的客观缓解率（ORR）和无疾病进展时间（PFS），并且可延长复发或转移性宫颈癌患者的总生存期（OS）^4,5。

此外，目前一项多中心III期临床研究SHR-1210-III-329正在积极推进中，计划纳入440例在复发或转移阶段未经系统治疗的宫颈癌患者，通过评价无进展生存期（PFS，BICR基于RECIST1.1标准评估）和总生存期（OS），评估卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼对比含铂类化疗方案治疗的有效性，期待在不久的将来，法米替尼联合卡瑞利珠单抗带来更多的好消息。

《“健康中国2030”规划纲要》提出总体癌症5年生存率提高15%的目标。抗肿瘤药物是癌症患者改善生存、延长生命的重要希望。作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药五十余年来始终践行“科技为本，为人类创造健康生活”的使命，深耕肿瘤药物等高品质创新药研发，目前已在中国获批上市23款新分子实体药物（1类创新药），其中抗肿瘤药占比过半，覆盖乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、鼻咽癌、卵巢癌、前列腺癌、淋巴瘤、宫颈癌等高发癌种。另有90多个自主创新产品正在临床开发，约400项临床试验在国内外开展。未来，恒瑞医药将持续“以患者为中心”加速创新研发步伐，致力于推出更多新药好药，服务健康中国，造福全球患者。

关于SHR-1210-II-217研究

SHR-1210-II-217研究是一项卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼对比卡瑞利珠单抗单药或研究者选择化疗治疗复发转移性宫颈癌的随机、开放、对照、多中心的II期临床研究。由复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授担任主要研究者，全国多家中心共同参与。

在欧洲临床肿瘤学会（ESMO）2023年的年会上，吴小华教授首次公布了本项研究的疗效数据，研究者评估的法米替尼与卡瑞利珠单抗联合治疗组中位无进展生存期（mPFS）为8.1个月，卡瑞利珠单抗单药组mPFS为4.1个月，研究者选择的化疗组mPFS为2.9个月⁴。

在2024年美国妇科肿瘤学会的年会上，吴小华教授公布SHR-1210-II-217研究中的亚组人群疗效数据及更新长期生存数据。数据显示，截至2023年9月25日，法米替尼与卡瑞利珠单抗联合治疗组在意向治疗分析人群（ITT）的中位总生存期（mOS）达20.6个月，较卡瑞利珠单抗单药组（mOS：14.9个月）延长近6个月，高于研究者选择的化疗组（mOS：13.9个月）⁵。

最新的亚组分析显示⁶，对于既往未接受过贝伐珠单抗治疗的受试者，法米替尼与卡瑞利珠单抗联合治疗的抗肿瘤疗效优于卡瑞利珠单抗单药（BICR根据RECIST v1.1评估的ORR 44.6% vs. 22.6%），且法米替尼与卡瑞利珠单抗联合治疗的mPFS达到6.4个月，延长OS至20.2个月。安全性方面，法米替尼与卡瑞利珠单抗联合治疗未发现新的安全信号。

综上，在披露的SHR-1210-II-217研究结果中，法米替尼联合卡瑞利珠单抗用于复发或转移性宫颈癌治疗，均展现出较好的生存获益，特别是在未接受过贝伐珠单抗治疗的患者亚组中，在安全性可控的同时，改善了生存预后，为该疗法的成功获批奠定了坚实基础。另外，该疗法可覆盖一线未接受过贝伐珠单抗治疗的二线全人群，不论是鳞癌还是非鳞癌，不限PD-L1或MSI-H表达，将为更多患者提供治疗选择。

关于卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡^®）卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡^®）是恒瑞医药自主研发的一款人源化PD-1单克隆抗体，于2019年5月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。卡瑞利珠单抗对PD-1具有高亲和力，在多种实体瘤治疗研究中可显著延长患者总生存期^7-9，目前已在中国获批多项适应症，涵盖肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及宫颈癌等瘤种，为获批适应症和覆盖瘤种数量领先的国产PD-1产品。

参考文献：

1.子宫颈癌抗血管生成药物临床应用指南(2023年版). 中国实用妇科与产科杂志,2023,39(12):1201-1209.

2.中国医师协会微无创医学专业委员会妇科肿瘤学组,等.复发性子宫颈癌综合诊治中国专家共识(2022年版).中华肿瘤防治杂志,2022,29(24):1715-1724,1740.

3.Zhou A, et al. Phase I study of the safety, pharmacokinetics and antitumor activity of famitinib. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Nov;72(5):1043-53.

4.Xiaohua Wu. Camrelizumab plus famitinib versus camrelizumab alone and investigator’s choice of chemotherapy in women with recurrent or metastatic cervical cancer. ESMO 2023. LBA44.

5.Xiaohua Wu, et al. Overall survival with camrelizumab plus famitinib versus camrelizumab alone and investigator's choice of chemotherapy for recurrent or metastatic cervical cancer. SGO 2024. LBA44.

6.苹果酸法米替尼说明书.

7.Ren S, Chen J, Xu X, et al. Camrelizumab Plus Carboplatin and Paclitaxel as First-Line Treatment for Advanced Squamous NSCLC (CameL-Sq): A Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2022 Apr;17(4):544-557.

8.Zhou C, Chen G, Huang Y, et al. Camrelizumab plus carboplatin and pemetrexed versus chemotherapy alone in chemotherapy-naïve patients with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (CameL): a andomized, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021 Mar;9(3):305-314.

9.Zhou C, Chen G, Huang Y, et al. Camrelizumab Plus Carboplatin and Pemetrexed as First-Line Treatment for Advanced Nonsquamous NSCLC: Extended Follow-Up of CameL Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2023 May;18(5):628-639.