2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月30日至6月3日在芝加哥盛大举行。由河南省肿瘤医院闫敏教授团队开展的REIN研究在大会乳腺癌快速口头报告专场进行了汇报，该研究评估了恒瑞医药HER2 ADC 瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）在HER2阳性乳腺癌脑转移（BCBM）患者中的疗效与安全性。结果显示¹，瑞康曲妥珠单抗单药或联合贝伐珠单抗均能达到较高的颅内缓解率（分别为84.4%与72.7%），为HER2阳性乳腺癌脑转移患者提供了潜在的全新治疗策略。

2025 ASCO现场图：李婷教授进行口头报告

01研究背景

目前乳腺癌脑转移的治疗仍存在挑战，系统性治疗选择有限²。针对HER2的抗体-药物偶联物（ADC）（如T-DXd）已在HER2表达的BCBM患者中显示出颅内活性^3-5，而酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在HER2阳性人群中也展现出相关作用^6-10。瑞康曲妥珠单抗是一种新型的靶向HER2的ADC，由抗HER2抗体曲妥珠单抗、可裂解的连接子和拓扑异构酶I抑制剂载荷组成，药物抗体比为⁶。瑞康曲妥珠单抗在其Ⅰ期研究中对HER2表达的晚期乳腺癌显示出疗效¹¹。2025年5月，该产品在国内获批上市，用于非小细胞肺癌（NSCLC）相关治疗，这是国内首个获批用于HER2突变NSCLC患者的中国自主研发ADC。

02研究设计

REIN研究为一项双队列、多臂、Ⅱ期研究，纳入经病理确诊为HER2阳性或HER2低表达的乳腺癌患者，且至少存在1个未经放疗的可测量颅内病灶。其中队列A入组HER2阳性乳腺癌患者，包含三个治疗组：

Arm 1：瑞康曲妥珠单抗6.4 mg/kg，Q3W

Arm 2：瑞康曲妥珠单抗 4.8 mg/kg联合吡咯替尼320 mg/d，Q3W（进行中）

Arm 3：瑞康曲妥珠单抗 4.8 mg/kg联合贝伐珠单抗15 mg/kg，Q3W

研究主要终点为颅内客观缓解率（ORR-IC），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、总客观缓解（ORR）及安全性。

图1. REIN研究设计

03研究结果

截至2024年12月31日，队列A中Arm 1（单药组）入组33例患者，Arm 3（联合组）入组25例患者，中位随访时间分别为15.1个月和8.3个月。

图2. 患者基线

结果显示，单药组确认的ORR-IC为84.4%（27/32），其中2例（6.1%）达到完全缓解（CR），25例（75.8%）部分缓解（PR）；颅内疾病控制率（DCR-IC）为97.0%，中位PFS为13.2个月，12个月PFS率为53.5%；联合组确认的ORR-IC为72.7%（16/22），DCR-IC为88.0%，中位PFS尚未成熟。两组治疗未观察到新的安全性信号。

图3. 颅内客观缓解率

图4. PFS结果

04 结论

瑞康曲妥珠单抗6.4 mg/kg单药治疗或瑞康曲妥珠单抗4.8 mg/kg联合贝伐珠单抗均可在HER2阳性脑转移患者中实现较高的颅内缓解率（分别为84.4%和72.7%）。两组未观察到新的安全性信号，联合低剂量瑞康曲妥珠单抗的治疗方案表现出更好的安全性特征。这些发现为瑞康曲妥珠单抗用于未接受过放疗的HER2阳性活动性乳腺癌脑转移患者提供了证据支持，并为进一步探索奠定了基础。

作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药多年来持续围绕临床急需进行创新研发，累计研发投入达460亿元，已在国内获批上市23款新分子实体药物（1类创新药）、4款其他创新药（2类新药），其中抗肿瘤1类创新药占比过半。另有90多个自主创新产品正在临床开发，约400项临床试验在国内外开展。

目前，基于十多年的经验，公司建立了专有的恒瑞迅捷模块化ADC创新平台(HRMAP)，研究ADC和其他生物偶联药物，至今已将包括HER2 ADC瑞康曲妥珠单抗在内的超过10种具有恒瑞专门设计的DXh有效载荷的差异化ADC分子推进至临床阶段。

参考文献：

[1]HER2-ADC trastuzumab rezetecan (SHR-A1811) in HER2-positive breast cancer with brain metastases: Update results from REIN trial. ASCO 2025：Rapid Oral abstract 1017.

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