2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月30日至6月3日在芝加哥盛大举行。本次大会上，由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授和张剑教授牵头开展的“阿得贝利单抗联合贝伐珠单抗和顺铂/卡铂治疗三阴性乳腺癌脑转移患者的II期临床研究（ABC研究）”研究在快速口头报告专场进行了汇报^［1］。阿得贝利单抗联合贝伐珠单抗和顺铂/卡铂有望为晚期三阴性乳腺癌脑转移患者提供新的联合治疗方案。

2025 ASCO现场图：复旦大学附属肿瘤医院李婷教授进行口头报告

01研究背景

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，是仅次于肺癌易发生脑转移的第二常见实体瘤，初诊时有5%的患者发生脑转移，进展中15%～30%的患者会发生脑转移^［2］。其中三阴性乳腺癌（TNBC）患者发生脑转移时间早、发生率高，在晚期TNBC中脑转移发生率为26%~46%^［2-3］。

既往报道显示PD-1/PD-L1抑制剂、含铂化疗方案和贝伐珠单抗可能有效治疗脑转移^[4-7]。本研究探索了阿得贝利单抗（PD-L1抑制剂）联合贝伐珠单抗和顺铂/卡铂治疗TNBC伴脑转移患者的疗效及安全性。

02研究设计

本研究为单中心、单臂Ⅱ期临床试验，共纳入35例复发转移三阴性乳腺癌脑转移患者，既往未接受过贝伐珠单抗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗。符合条件受试者接受阿得贝利单抗（20mg/kg）联合贝伐珠单抗（7.5mg/kg）和顺铂（75mg/m²）或卡铂（AUC=5）治疗，治疗至疾病进展或不可耐受。

研究主要终点为根据RANO-BM标准评估的中枢神经系统客观缓解率（CNS-ORR），次要终点包括中枢神经系统临床获益率（CNS-CBR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、首次进展位置及安全性。

研究设计

03研究结果

截至2025年4月10日，在所有患者中，42.9%（15例）入组时已有神经系统症状，80.0%（28例）既往未接受任何脑转移的局部治疗。患者中位既往治疗线数为2线（范围0–4），其中40%（14例）既往接受过铂类药物。

中位随访时间为17.5个月，确认的CNS-ORR为77.1%（27/35），确认的CNS-CBR为80%（28/35），CNS-PFS为11.5个月（6.2-NR），整体mPFS为8.3个月（5.8-11.5），中位OS尚不成熟。

PFS和OS结果

亚组分析显示，在PD-L1阴性（CPS<1）人群中，CNS-PFS为11.5个月，在PD-L1阳性（CPS≥1）人群中，CNS-PFS由于事件数较少尚未达到；整体PFS在PD-L1阴性和阳性人群中分别为7.6个月和10个月。

本研究引入了三阴性乳腺癌“复旦分型”，根据分型显示，在免疫调节型（IM型）中，CNS-PFS尚未达到，在非免疫调节型（Non-IM型）中，CNS-PFS为10个月；整体PFS在免疫调节型（IM型）和非免疫调节型（Non-IM型）展示出明显差异，PFS分别为19个月和6.1个月。

亚组结果

在安全性方面，此方案整体可控。

04研究结论

阿得贝利单抗联合贝伐珠单抗和顺铂/卡铂治疗是首个在伴有脑转移的TNBC中显示出高颅内抗肿瘤活性、延长CNS-PFS和PFS的治疗方案，且此方案安全性良好，有望为晚期三阴性乳腺癌脑转移患者提供新的联合治疗方案。研究提示PD-L1状态和TNBC“复旦分型”可能预测此联合治疗的疗效，未来需开展相关研究来进一步验证。

参考文献：

1.A phase II clinical study of adebrelimab and bevacizumab combined with cisplatin/carboplatin in triple-negative breast cancer patients with brain metastases. ASCO 2025：Rapid Oral abstract 1018.

2.Niwinska A, et al. Cancers, 2022, 14(4): 965.

3. Venkitaraman R, et al. Clin Oncol, 2009, 21(9): 729-730.

4. Ilana S, et al. The oncologist, 2022, 27(7): 538-547.

5. Amelie G, et al. Breast Cancer Res. 2020 Oct 23;22(1):111.

6. Miao L, et al. Oncology letters, 2013, 5(3): 983-991.

7. Caroline B, et al. Br J Cancer, 2021, 124(1): 142-155.