近日，恒瑞医药自主研发的新型口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）海曲泊帕在6-17岁儿童和青少年原发免疫性血小板减少症（ITP）患者的III期临床数据，发布于血液顶级期刊《血液学与肿瘤学》（Journal of Hematology & Oncology，简称JHO，IF:40.4）^[1]。本研究由首都医科大学附属北京儿童医院王天有教授、吴润晖教授牵头，是一项全国17家中心参研的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验。研究首次证实了海曲泊帕在6-17岁儿童和青少年ITP患者中的疗效与安全性，有望为此类患者二线治疗提供新的口服选择^[1]。

研究发表于Journal of Hematology & Oncology

01 研究背景

ITP是儿童最常见的获得性出血性疾病^[2]，以免疫介导的血小板破坏增加和生成不足为特征，年发病率达1.6-5.3/10万，且随年龄增长慢性化风险升高，10岁以上患儿慢性化率可达47%^[3,4]。目前儿童ITP的治疗目标以维持安全血小板计数、预防出血为主，一线治疗以糖皮质激素、静脉免疫球蛋白（IVIg）为主，但部分患儿对一线治疗反应不佳或出现复发，需依赖二线治疗。

TPO-RAs类药物已成为ITP二线治疗的核心选择，但现有药物仍存在局限。海曲泊帕作为新型口服TPO-RA，已于2021年获批用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发ITP成人患者的治疗，但其在儿科人群中的疗效与安全性尚未明确，亟需高质量临床研究验证。

02 研究设计

该研究为III期临床试验（NCT04737850），88例6-17岁中国ITP患儿按2:1随机分为海曲泊帕组（n=57）和安慰剂组（n=31），研究设计如下：

● 研究人群：纳入确诊ITP≥6个月、血小板计数持续<30×10⁹/L，且对至少1种一线治疗反应不佳或复发的患儿，基线特征在两组间均衡可比。

● 治疗方案：双盲期（12周）内，海曲泊帕组给予每日1次口服海曲泊帕（初始剂量2.5mg/日），安慰剂组给予匹配安慰剂；随后进入12周开放标签延伸期，安慰剂组交叉至海曲泊帕治疗，剂量可根据血小板计数调整（最大7.5mg/日）。

● 核心终点：主要终点为第10周血小板计数≥50×10⁹/L的患者比例；关键次要终点为第5-12周内血小板计数≥50×10⁹/L且维持≥6周、无需补救治疗的持续应答率。

● 安全性评估：全程监测不良事件（AE）、实验室检查（肝酶、心电图等），重点关注TPO-RAs类药物相关的特殊不良事件（肝功能异常、血栓、白内障等）。

03 研究结果

1 主要终点：短期疗效显著优于安慰剂

第10周时，海曲泊帕组61.4%（35/57）的患儿达到血小板计数≥50×10⁹/L，而安慰剂组仅为9.7%（3/31），组间率差为52.7%（95% CI：35.9-69.5，P<0.0001），证实了海曲泊帕可显著提升儿童和青少年ITP患者的血小板应答率。

图1. 海曲泊帕组和安慰剂组第10周血小板应答率

2 关键次要终点：持续应答率突出

第5-12周内，海曲泊帕组43.9%（25/57）的患儿实现持续应答，安慰剂组患儿均未达到持续应答（组间率差为43.7%，95% CI：28.5-58.9，P<0.0001）。这一持续应答率与其他口服TPO-RAs在儿童ITP人群中的表现一致，验证了海曲泊帕持久升板的能力。

图2. 海曲泊帕组和安慰剂组持续应答率

3 次要终点：多维度验证治疗获益

● 至少1次达到血小板应答的比例：海曲泊帕组91.2%，安慰剂组64.5%（P=0.0033）；

● 起效速度：海曲泊帕组中位首次应答时间仅20.0天，显著快于安慰剂组的43.0天。

● 补救治疗需求：海曲泊帕组仅21.1%需使用IVIg或血小板输注，安慰剂组达45.2%；

● 出血改善：海曲泊帕组基线出血发生率59.6%，第12周降至15.8%，而安慰剂组仍维持在48.4%。

4 长期疗效：24周中位总应答时间达85天

24周内，海曲泊帕组26.3%的患儿在≥75%的随访时间点维持血小板应答，中位最大持续应答时间44.5天，中位总应答时间85.0天。

5 安全性

研究证实，海曲泊帕在儿童和青少年ITP患者中的安全性与安慰剂相当，无新增安全信号，且全程未观察到QT间期延长、血栓栓塞、骨髓纤维化、克隆演变等TPO-RAs相关高关注不良事件。

04 总结

此项III期临床试验证实，对一线治疗反应不佳或复发的6-17岁ITP患儿，每日一次口服海曲泊帕（初始剂量2.5mg），可显著提升血小板计数，减少出血事件和补救治疗需求，且24周持续升板，整体安全性良好，有望为儿科ITP二线治疗新增一种新的口服选择。海曲泊帕用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的原发免疫性血小板减少症（ITP）≥6岁的儿童患者的上市许可申请已于2025年8月获国家药监局受理。

参考文献：

[1]. Wu et al. Efficacy and safety of hetrombopag, a novel thrombopoietin receptor agonist, in children and adolescents with immune thrombocytopenia: results from a randomized, multicenter, placebo-controlled phase 3 trial. J Hematol Oncol. 2026;19:24

[2].Al-Jadiry M, Ghali H, Aref I, et al. PB2301: PEDIATRIC IMMUNE THROMBOCYTOPENIA; A GLANCE AT PATIENTS AND URRENT THERAPEUTIC CHALLENGES. HemaSphere 6(Suppl) 2020.

[3]. Working Group of Chinese Guideline for the Diagnosis and Treatment of  Childhood Primary Immune Thrombocytopenia; Subspecialty Group of  2.Hematologic Diseases, Society of Pediatrics, Chinese Medical Association; Editorial Board, Chinese Journal of Pediatrics. Adapted guideline for the diagnosis and treatment of primary immune thrombocytopenia for Chinese children (2021). Pediatr Investig. 2022;6(2):63–74.

[4]. Kühne T, Buchanan GR, Zimmerman S, et al. A prospective comparative study of 2540 infants and children with newly diagnosed idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) from the Intercontinental Childhood ITP Study Group. J Pediatr. 2003;143(5):605–8.

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