2026年6月3日，恒瑞医药自主研发的口服小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂HRS-7535用于二甲双胍控制不佳的成人2型糖尿病（T2DM）受试者的Ⅱ期临床研究发表于国际权威期刊JAMA Network Open ^[1]。该研究是由北京医院郭立新教授牵头开展的一项多中心、双盲、随机对照的Ⅱ期临床试验。结果显示，HRS-7535可显著改善血糖水平，16周时糖化血红蛋白（HbA1c）降幅最高达到1.82%ⁱ（安慰剂组降幅0.25%），并具有良好的安全性及耐受性^[1]。

01 研究背景

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）现已成为T2DM的核心治疗手段。其不仅在控糖与减重方面疗效显著，且低血糖风险低^[2]。大量心血管结局试验（CVOT）及荟萃分析进一步证实，GLP-1 RA能显著降低主要不良心血管事件的发生率，并有效延缓慢性肾脏病进展^[2]。相较于传统的注射给药，口服GLP-1 RA可大幅提升患者的接受度与依从性。HRS-7535是恒瑞医药自主研发的口服GLP-1 RA，采用每日一次口服给药方式，其吸收不受进食和饮水影响，无需严格的空腹条件及服药后等待时间，服药方式灵活便捷。

02 研究设计与方法

本研究是一项由恒瑞医药在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验（临床试验登记号：NCT05759897），旨在评估HRS-7535在使用二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2DM受试者中的有效性和安全性。该研究入组了194名受试者，按1:1:1:1:1的比例随机分配接受每日一次口服HRS-7535 15 mg、30 mg、60 mg、90 mg或安慰剂治疗。

• 主要终点：治疗16周后，HbA1c相对基线的变化；

• 次要终点：治疗16周后，达到HbA1c目标值（< 7.0%）的受试者比例，空腹血浆葡萄糖等相对基线的变化，空腹体重、腰围相对基线的变化，各组接受补救治疗的受试者比例，安全性等。

03 研究结果

1 受试者基线特征

本研究共纳入194例T2DM受试者，平均年龄为52.3岁，40.7%为女性。基线时，各治疗组平均HbA1c为8.4~8.6%；平均空腹血浆葡萄糖9.7~10.3mmol/L;平均体重为69.1~75.3 kg；平均BMI为25.2~27.9 kg/m2。所有受试者基线时均接受稳定剂量二甲双胍治疗。

2 疗效

在第16周时，各剂量组HbA1c较基线的平均变化分别为：15 mg组：−1.19%；30 mg组：−1.59%；60 mg组：−1.82%；90 mg组：−1.64%；安慰剂组：−0.25%。各治疗组经安慰剂校正后的HbA1c降幅差值介于−0.94%至−1.57%之间（所有剂量组P <0.001）。

在接受HRS-7535治疗的受试者中，实现HbA1c达标（<7.0%）的受试者比例介于48.7%至63.2%之间，而安慰剂组该比例仅为15.4%。此外，90 mg剂量组的体重降幅较安慰剂组更为显著（−2.63% vs −1.30%）。

3 安全性结果

治疗期间，HRS-7535组不良事件（TEAE）发生率与安慰剂组相近。主要不良反应为轻度至中度胃肠道症状，多发生于剂量滴定阶段，随治疗延长逐渐缓解。仅9例受试者发生低血糖事件，均为1级低血糖事件。本研究未观察到肝酶升高的趋势，也无其他预期外的安全性信号出现。

04 研究结论与展望

在这项针对二甲双胍控制不佳的成人T2DM受试者开展的临床研究中，HRS-7535展现出显著的降糖疗效，并表现出良好的安全性。其便捷的给药方式，有望为T2DM患者提供治疗新选择。此外，该产品在单纯饮食运动控制不佳的T2DM受试者中开展的Ⅲ期临床研究(OUTSTAND-1)的顶线数据已于近期发布，结果显示研究达到主要终点及所有降糖相关的关键次要终点，安全性特征与GLP-1受体激动剂已知特征一致，未见新增风险信号。基于这些积极数据，HRS-7535计划于今年在中国递交新药上市申请（NDA）。

ⁱ 假想策略估计目标：伴发事件发生后，假设受试者遵守方案治疗，相关数据不纳入分析。

参考文献：

[1]Guo L, Sun Z, Zhang L, et al. HRS-7535 for Type 2 Diabetes Inadequately Controlled With Metformin: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2026;9(6):e2615622. doi:10.1001/jamanetworkopen.2026.15622

[2] Rosen CJ, Ingelfinger JR. GLP-1 Receptor Agonists. N Engl J Med. 2026 Apr 2;394(13):1313-1324. doi: 10.1056/NEJMra2500106. PMID: 41931049.

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